人民金融·创新药指数涨0.39% | 国产CAR-T进展不断 规模应用仍需过难关

国内CAR-T行业最近消息不断。先是传奇生物BCMACAR-T疗法Carvykti三季度销量超出市场预期，带来股价暴涨；接着科济药业宣布其CAR-T疗法上市申请获国家药监局受理，公司股价随即强劲反弹；恒润达生则向科创板发起冲刺，有望成为科创板首家CAR-T企业。不过，虽然行业喜讯频传，但国产CAR-T距离大规模应用，仍有“攻克实体瘤”、“高生产成本”等难题需要解决。人民金融·创新药数据库监测显示，在10月14日至10月20日的新发布周期内，除科济药业的CAR-T疗法泽沃基奥仑赛注射液上市申请获国家药监局受理外，还有多款创新药审评审批取得进展，其中科越医药、海博为药业、复宏汉霖等的7个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。截至10月20日，“人民金融·创新药指数”报2951.19点，在最近一个发布周期内上涨了0.39%%。国产CAR-T进展不断最近，国内CAR-T行业消息不断。10月19日，金斯瑞发布称旗子公司传奇生物的BCMACAR-T疗法Carvykti（西达基奥仑赛）三季度产生贸易销售净额约5500万美元。与二季度的2400万美元相比，环比大增129.17%，超出市场预期。当天，传奇生物股价大涨14%。前一天，科济药业宣布，国家药监局已受理其泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请。这是科济药业管线中进展最快的品种，也是国内进度最快的国产BCMACAR-T产品之一。在利好的刺激下，当天科济药业股价大涨21%。同日晚间，上交所官网显示，恒润达生科创板IPO已获得受理，公司拟募资25.39亿元。招股书显示，公司首个CAR-T产品预计于2023年提交NDA。若未来成功上市，恒润达生将成为科创板首家CAR-T企业。CAR-T是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，通过基因工程技术将T细胞改造成“超级战士”，在体外扩增后把这些细胞输回到患者体内，达到精准识别、杀死癌细胞的治疗效果。近年来，CAR-T在治疗各种恶性肿瘤方面取得革命性的疗效，被认为是最令人期待的治疗手段之一。对很多投资者来说，在想象力、曝光度和知名度方面，CAR-T都毫不逊色抗癌“神药”PD-1。目前，国产CAR-T已呈“弯道超车”之势，据统计，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。快速发展之下，复星凯特、药明巨诺的CAR-T疗法去年在国内率先获批上市，今年2月底，传奇生物的CAR-T产品获FDA批准上市，成为国产创新药出海的里程碑事件。此后，驯鹿生物/信达生物、科济药业的CAR-T疗法也相继在国内申报上市，国内CAR-T市场逐渐变得百花齐放。不过，虽然国产CAR-T产品在商业化和国际化纷纷取得突破，但距离大规模应用，仍有不少挑战需要克服。当前，CAR-T疗法的研究主要集中在血液瘤，目前获批上市的CAR-T产品适应症均为血液瘤。据财通证券研报，目前全球开展的CAR-T临床试验，72%是针对血液瘤。然而，全球约90％的癌症病例是实体肿瘤，但免疫抑制微环境等不利因素对CAR-T疗法带来了挑战。如CAR-T能在实体瘤方面取得突破，其商业价值将大幅提升。根据恒润达生招股书，预计未来5年内针对恶性血液瘤的CAR-T细胞治疗产品将会陆续上市，中国CAR-T细胞治疗产品市场规模预计将在2025年达到约50亿元的市场规模。未来10年，随着针对实体瘤的细胞治疗产品实现技术突破，同时由于确诊癌症患者人数上市、支付能力提升、监管环境利好等，将实现市场规模的持续快速增长，预计2030年增长至325亿元，2025至2030年的复合增长率预计为45.5%。当前，攻克实体瘤已成为不少CAR-T企业的研发重点。其中，科济药业已在靶向Claudin18.2、GPC3等的CAR-T疗法治疗实体瘤的临床中取得一定进展。今年3月，公司的靶向Claudin18.2的CAR-T产品CT041在中国进入确证性II期临床试验，成为全球首个进入确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T产品。在2022年ASCO大会上，科济药业展示了两篇关于CT041研究结果的海报，包含临床试验的相关数据。科济药业称，CT041有可能在未来成为胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的骨干疗法，并惠及全球大量患者群体。此外，传奇生物在实体瘤CAR-T疗法研发领域走在最前端的项目是LB1908，正在开展I期临床，其同样靶向Claudin18.2，主要针对胃癌、胰腺癌及部分食道癌患者。重庆精准生物则着眼于CD70靶点的研究，该靶点是兼具血液和实体瘤双应用场景的创新靶点，其据此开发的C-4-29细胞制剂两项适应症均已获得注册临床默示许可，是国内首个针对肾细胞癌实体瘤的CAR-T产品。作为最前沿的免疫疗法，CAR-T被关注的不仅是疗效、适应症，还有价格。目前，海外CAR-T产品动辄三四十万美金，国内价格稍便宜，但也超过百万。CAR-T疗法到底贵在哪？主要是来自生产成本。CAR-T目前仍然是一种高度个性化的疗法，需“一人一个批次”，无法批量生产，并且制备工艺复杂，生产工艺过程优化较为缓慢。据兴业证券研报数据，制备一份CAR-T细胞的成本约在20-50万元。长远来看，如果能把自体CAR-T做成异体CAR-T，成本有望大大降低。据了解，在异体治疗中，患者可以随时接受其他供体工程化的T细胞治疗，该产品具备规模化生产的可能，有可能实现规模化并大幅降低CAR-T生产成本，因而具有更大的商业化前景。目前，传奇生物、科济药业、亘喜生物、博生吉等企业均在开发异体CAR-T相关疗法。其中，亘喜生物在研的GC007g为国内首个获得临床批件的异体CAR-T产品，近日GC007g治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的1/2期注册性临床试验进入了2期研究阶段，首例入组患者已给药。传奇生物拥有同种异体细胞疗法平台，其开发了靶向CD20的异体CAR-T产品LUCAR-20S，目前处于I期临床试验。不过，目前来看，无论是攻克实体瘤还是大幅降低成本，都有不小的难度。如何突破技术难点，是业内需要思考与解决的事情，也正是市场机会所在。多款创新药取得进展在10月14日至10月20日的新发布周期内，有6个创新药获批临床，我们将其纳入了指数样本，目前“人民金融·创新药指数”的成分样本数为1576个。在取得临床批件的创新药中，KP104注射液为科越医药开发的创新性双靶点补体生物制剂，拟开发用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。据介绍，KP104能特异性地同时抑制补体旁路和末端途径，从而有效地、协同性地抑制补体，以更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。此外，该药还被设计成具有延长的半衰期和效能，其配方可用于静脉注射和皮下给药。复宏汉霖的HLX60于10月14日获临床批件，拟用于治疗实体瘤和淋巴瘤。据复宏汉霖官微，HLX60是国内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，有望成为First-in-class抗GARP单抗。临床前研究结果显示，HLX60可以抑制肿瘤生长且安全性良好。同时，该药与抗PD-1单抗H药汉斯状联用具有协同抗肿瘤效应。同日，海博为药业的HBW-3210胶囊获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，拟用于B细胞非霍奇金淋巴瘤。据公司介绍，该药为全球首款强透脑、可逆抗耐药三代BTK抑制剂。值得一提的是，HBW-3210已经是海博为药业第二款获批临床的BTK抑制剂，该公司早先已经开发了一款第三代抗耐药、可逆BTK抑制剂HBW-3220胶囊，已在中国获批并开展临床。（知蓝）